السرطان: تجاوز المقاومة – كوكب سانتي

تدمير حتى أصغر خلية سرطانية في الجسم لعلاج المرض بشكل دائم: هذا هو الهدف النهائي لمكافحة السرطان. بينما ، بفضل التقدم العلمي ، تتزايد معدلات الشفاء بشكل مطرد للعديد من أنواع السرطان ، فإن الانتكاس ليس نادرًا. هذه المقاومة ، سواء نشأت منذ بداية العلاج أو بعد أشهر من العلاج ، هي مشكلة مركزية في علم الأورام ولا تزال تهم عددًا كبيرًا من المرضى اليوم. “كل عام في العالم ، هناك ما يقرب من عشرين مليون حالة إصابة جديدة بالسرطان وعشرة ملايين حالة وفاة” ، يأسف ميكائيل بيتي ، الأستاذ في قسم علم الأمراض والمناعة في جامعة جنيف (UNIGE) وشغل كرسي مؤسسة ISREC في علم المناعة. على الرغم من سنوات العمر المكتسبة ، يمكن أن يعاود المرض الظهور فجأة بسبب عدد قليل من الخلايا المتبقية التي يصعب اكتشافها اليوم. في بعض الأحيان ، منذ البداية ، يتكيف المرض مع العلاج ويهزمه. كما أن علاج بعض أنواع السرطان أكثر صعوبة: مثل أمراض الرئة أو البنكرياس أو الكبد أو المعدة.

لماذا بعض الأورام أكثر تمردًا وما هي سبل البحث للتعامل معها؟ هناك عدة محددات متورطة ويمكن أن تجعل التشخيص أكثر قتامة. عبء الورم أولاً ، فهم عدد الخلايا السرطانية (حجم الورم). وكلما كان الأمر أكثر أهمية ، زاد خطر استمرار واحدة أو أخرى من هذه الخلايا في التكاثر أو التحول أو الانتشار في الجسم. تلعب سرعة تطور الورم دورًا أيضًا ، وكذلك عدم تجانس الخلايا التي يتكون منها.

من المهم أيضًا الاهتمام بالخلايا السليمة ، التي تتعايش مع الخلايا السرطانية ، يوضح ميكايل بيتيت: “الخلايا الخبيثة قادرة على أخذ الخلايا السليمة المحيطة كرهائن ، والتي تسمح بعد ذلك للورم بالنمو”. على سبيل المثال ، يمكن للورم أن يخلق شبكة من الأوعية الدموية حوله ليتمكن من تزويد نفسه بالأكسجين وتغذية نفسه ، أو تجنيد “فحص” الخلايا التي تعيق عمل الدفاع عن الخلايا المناعية. أخيرًا ، يمكن أن تؤدي حقيقة بدء العلاج في بعض الأحيان إلى تأثير تسلسلي مؤسف. “يتكون الورم من عدد كبير من الخلايا الخبيثة التي ليست كلها متشابهة. ويلاحظ البروفيسور أن العلاج الذي ينجح في القضاء على معظم هذه الخلايا يمكن أن يسهل أيضًا تضخيم تلك التي تقاوم العلاج وراثيًا.

مهما كان نوع السرطان ، يبدو أن تحديد عوامل المقاومة هذه ومكافحتها في أقرب وقت ممكن أمر ضروري من أجل زيادة فعالية العلاجات. تظهر العديد من السبل العلاجية.

اجمع أو لا تجمع بين العلاجات

هل يجب أن نطبق علاجًا واحدًا أم نجمع عدة (علاج كيميائي ، علاج إشعاعي ، إلخ) على أمل تقليل مخاطر المقاومة وتقوية التأثيرات؟ هذا السؤال المعقد هو موضوع الدراسات السريرية. بالنسبة للبروفيسور أوليفييه ميتشيلين ، كبير الأطباء في مركز طب الأورام الدقيق بقسم الأورام في مركز مستشفى جامعة فو (CHUV) ، “يعتمد ذلك على خصائص الورم ونوع المقاومة”. لزيادة فرص نجاح العلاج المناعي ، تُظهر الدراسات فائدة ، في حالات معينة ، من دمجه مع علاجات أخرى ، مثل العلاج الكيميائي أو العلاج المضاد لتكوين الأوعية الدموية. يتمثل الأخير في استهداف الأوعية الدموية المغذية للورم وتقوية تأثير الخلايا المناعية. على الأقل ، هذه هي النتيجة التي توصلت إليها مراجعة الأدبيات التي أجراها باحثون من جامعة جنيف ، ونُشرت مؤخرًا في مراجعات الطبيعة علم الأورام السريري1.

علم الأورام المخصص

إن توقع أفضل مزيج من العلاجات لكل مريض هو بالضبط الهدف من علم الأورام الشخصي. حتى الآن ، هذا مخصص بشكل أساسي للمرضى الذين لم تعد العلاجات القياسية تقدم لهم أي فائدة. من الناحية المثالية ، يجب أن يكون من الممكن منذ البداية أن تكون قادرًا على إجراء تحليلات كبيرة على المريض من أجل توقع المقاومة. ومع ذلك ، يعلق البروفيسور أوليفر ميتشيلين ، “لا يزال هناك نقص في الأدلة العلمية القوية قبل استبدال معايير العلاج. يجب إجراء دراسات مع مرضى مختارين لتحديد مدى فعالية هذه العلاجات الشخصية “.

من بين الثورات الأخرى الجارية ، المراقبة في الوقت الحقيقي لتطور السرطان من أجل تكييف العلاج بشكل أفضل. يوضح البروفيسور بيتيت: “إذا تمكنا من تقييم كيفية تطور الورم بسرعة ، فنحن في وضع ملائم ليس فقط لتحديد أفضل علاج ممكن ولكن أيضًا لوصفه عندما يكون أكثر فعالية”. لذلك ، سيكون من الضروري أن تكون قادرًا على تحليل الورم بدقة ، وصعوبة إذا استقر في العمق ، أو إذا كان ينتج النقائل أو إذا كان المرء لا يريد مضاعفة الخزعات. لكن عينات الدم يمكن أن تقدم إجابات في المستقبل ، يواصل الباحث: “نحن قادرون على العثور على مادة من الورم في الدم. وهذا يمكن أن يعطينا معلومات عن خصائصه من أجل مكافحته بشكل أفضل “.

العلاج المناعي

أما بالنسبة للعلاج المناعي ، فقد يكون الحل الأكثر قدرة على محاربة المقاومة والحصول على علاجات حقيقية: “اليوم ، لا يستجيب له سوى جزء ضئيل من المرضى ، ولكن عندما يكون الأمر كذلك ، يمكن أن تكون آثاره دائمة” ، كما يقول البروفيسور بيتيت. “الميلانوما حالة كتابية. بفضل العلاج المناعي ، أصبح بإمكاننا الآن السيطرة على المرض بعد 5 سنوات في 50٪ من الحالات ، حتى في مرحلة متقدمة ، “يلاحظ البروفيسور ميشيلن.

يتضمن العلاج المناعي تحفيز جهاز المناعة لتدمير الخلايا السرطانية. ميزة أخرى هي أنه يمكن ، من الناحية النظرية ، أن تستخدم لمحاربة أنواع مختلفة من السرطان. في الواقع ، غالبًا ما توجد نفس الخلايا المناعية في أورام المرضى. لذلك يمكننا أن نصف نفس العلاج المناعي لعلاج سرطان الجلد أو سرطان الرئة “، يضيف البروفيسور بيتيت. لكنها ليست فعالة بعد لجميع أنواع السرطان: “عندما تفقد الخلايا قدرتها على إظهار طفراتها للجهاز المناعي ، فإنها لا تستطيع التعرف عليها بعد الآن” ، يوضح البروفيسور ميشيلن. ومع ذلك ، تتكاثر الأساليب في العالم للنجاح في جعل العلاج المناعي السلاح الفتاك ضد السرطان. في الآونة الأخيرة ، اكتشف فريق بحثي من مركز السرطان السويسري ليمان ، بفضل تقنيات النانو ، أن الخلايا الليمفاوية CD4 T – الخلايا المناعية الداعمة – كانت قادرة على قتل الخلايا السرطانية ، تمامًا مثل الخلايا الليمفاوية التائية CD8 ، والتي هي في المقام الأول. اكتشاف2 مما قد يوسع الآفاق العلاجية للمرضى المقاومين للعلاجات التقليدية.

العلاجات باستخدام الجسيمات النانوية

من أجل زيادة دقة العلاج المناعي والحد من آثاره الجانبية ، قام فريق من جامعة جنيف ، بالتعاون مع جامعة لودفيج ماكسيميليان في ميونيخ ، بتطوير جزيئات السيليكا النانوية – معدن طبيعي – لنقل الدواء مباشرة إلى اللمف. العقد حيث يتم بدء الاستجابة المناعية. وبغلفتها بهذه الجسيمات النانوية ، لا يمكن لمضاد الورم أن ينتشر في الجسم ، مما يقلل من الآثار الجانبية. يقول مؤلفو الدراسة: “يمكن أن يعمل لمدة أطول ست مرات ، مما يجعل من الممكن التفكير في إعطاء جرعات أقل ويسهل تحملها”.3. تستخدم الجسيمات النانوية بشكل خاص في لقاحات الحمض النووي الريبي المرسال ، ويمكن استخدامها على نطاق أوسع في علاجات السرطان ، مع إجراء أبحاث إضافية.

_________

* Nowak-Sliwinska P ، Griffioen AW ، وآخرون. العوامل المضادة لتولد الأوعية – التغلب على حساسية الخلايا البطانية للورم وتحسين نتائج العلاج المناعي. مراجعات الطبيعة علم الأورام السريري 2021.

** جاندوس سي وآخرون. تتوسط خلايا CD4 التائية الحالة للورم الخاص بالورم مناعة ضد سرطان الإنسان. تقدم العلوم 2021.

*** Wagner J ، Gößl D ، وآخرون. تعمل جسيمات السيليكا النانوية متوسطة المسام كحامل مستجيب للأس الهيدروجيني لعقار resiquimod المنشط للمناعة على تعزيز الاستجابة المناعية المحلية في الفئران. ACS نانو 2021.

نُشر في Le Matin Dimanche بتاريخ 07/18/2021.

Comments
Loading...