“الطب الشخصي ليس المستقبل ، بل الحاضر”

Planète Santé: بعد حصولك على شهادتك الطبية ، تخصصت في الطب الباطني ، ثم في الصيدلة السريرية وعلم السموم. لماذا هذا الاهتمام بالمخدرات؟

الأستاذة كارولين سامر: كان اهتمامي بعلم الصيدلة الإكلينيكي لأنه تخصص علمي وطبي ، وله تطبيقات مباشرة مع المرضى. بالإضافة إلى ذلك ، فهو مستعرض ومتنوع للغاية: فهو يتراوح من الجزيئات إلى استخدام العقاقير ، بينما يشمل الجوانب السياسية والاجتماعية. كما أنه يمثل الواجهة بين مختلف العلوم الأساسية وبين مختلف التخصصات الطبية السريرية. أخيرًا ، إنه مجال مبتكر للغاية نشهد فيه باستمرار اكتشافات جديدة.

هل يمكن القول إن عملك يهدف إلى فهم تأثير الأدوية وتأثيراتها الضارة؟

بشكل عام للغاية ، يتمثل في فهم سبب كون بعض العلاجات غير فعالة أو سامة ، وكذلك في تعزيز الاستخدام الرشيد والآمن للأدوية. الهدف هو أن تكون قادرًا على إعطاء الدواء المناسب بالجرعة المناسبة للمريض المناسب ، مع مراعاة الضرورات الاقتصادية للعلاج.

طريقة واحدة للقيام بذلك هي من خلال علم الصيدلة الجيني. بم يتعلق الأمر؟

إنها ثمرة اللقاء بين علم العقاقير وعلم الوراثة. ندرس تأثير الاختلافات الجينية للفرد على طريقة استجابته للأدوية.

هل هذا يعني أنه اعتمادًا على جيناتهم ، يتفاعل كل شخص بطريقته الخاصة مع العلاج؟

في الواقع. في معظم الأحيان ، في المراحل المبكرة من تطوير الدواء ، يتم تحديد جرعة تكون فعالة لدى المتطوعين الأصحاء ثم يتم اختبار العلاج على المرضى. بالتأكيد ، نحن نأخذ في الاعتبار عوامل التباين المختلفة ، مثل العمر أو بعض الأمراض المصاحبة ، لكننا لا نأخذ في الاعتبار العوامل الوراثية بشكل كافٍ. ومع ذلك ، فإنها تؤثر أيضًا بشكل كبير على الاستجابة للعلاج. نحن نعتقد ذلك. لا شيء.

هل يعني ذلك أنه يجب تكييف الجرعات وفقًا لجينوم كل شخص؟

إنه بالفعل احتمال. توجد بالفعل أدوية يمكن تعديل جرعاتها وفقًا لبعض الاختلافات الجينية وأخرى لا ينبغي وصفها لأشخاص معينين.

ما هو دور الجينات في الأمر؟ هل هم الذين يجعلوننا نستقلب – يحولوا بطريقة ما – دواء بشكل جيد إلى حد ما؟

خذ على سبيل المثال الكوديين (الموصوف للسعال والألم) والذي يتحول في أجسامنا إلى مورفين بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 P2D6 (CYP2D6). بعض الناس عبارة عن مستقلبات طبيعية ، والبعض الآخر سريع للغاية (يعمل إنزيمهم بسرعة كبيرة) ، أو بطيئًا (يعمل الإنزيم ببطء شديد) أو متوسط ​​(إنزيمهم لا يعمل بكامل طاقته). إذا كنت تعمل في التمثيل الغذائي فائق السرعة ، فإنك تقوم بتحويل الكودايين إلى الكثير من المورفين ، مما يؤدي إلى خطر السمية التي يمكن أن تكون شديدة. هذا هو السبب في بطلان الكوديين في طب الأطفال. توفي طفل حديث الولادة في كندا لأن والدتها تناولت الكودايين واستقلته بسرعة فائقة ، مما أدى إلى وجود كمية كبيرة من المورفين في حليبها. على العكس من ذلك ، لا تقوم المستقلبات الضعيفة بتحويل الكودايين إلى مورفين ، وليس للعقار أي تأثير فيها.

هل يمكننا التنبؤ ، بناءً على جيناتنا ، أي مستقلب نحن؟

نعم. في الأفراد الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي ، فإن الجين الذي يرمز لـ CYP2D6 غائب أو يحتوي على طفرتين ، لذلك لا يتم التعبير عنه. نتيجة لذلك ، فإن السيتوكروم المعني غائب أو أبطأ. بينما تحمل المستقلبات السريعة عدة نسخ إضافية من هذا الجين. لدينا الآن اختبارات تسمح لنا بالتنبؤ بالتمثيل الغذائي بناءً على ملفنا الجيني.

لكن هل جيناتنا هي المسؤولة الوحيدة عن كيفية استقلاب الأدوية؟

لا ، هذه هي الدقة. يتم أخذ بعض العوامل البيئية ونمط الحياة في الاعتبار ، مثل النظام الغذائي واستهلاك الكحول أو التبغ ، وكذلك بعض الأدوية أو الأدوية العشبية. مضادات الاكتئاب ، على سبيل المثال ، هي مثبطات السيتوكروم P 450 P2D6. إذا استهلكه مستقلب سريع ، فإن عملية الأيض تتباطأ. والعكس صحيح بالنسبة لنبتة العرن المثقوب. يعمل هذا الدواء العشبي على تسريع نشاط إنزيم آخر ويتحول إلى مستقلب سريع ، والذي يمكن على سبيل المثال جعل حبوب منع الحمل غير فعالة. ولهذا السبب قمنا بتطوير اختبار في مختبرنا يسمى “كوكتيل جنيف”. بفضله ، يمكننا في الواقع قياس نشاط إنزيمات الشخص في لحظة محددة من خلال مراعاة ليس فقط تأثير جيناته ، ولكن أيضًا تأثير أسلوب حياته وعوامله البيئية.

هل هذا “كوكتيل جنيفا” مستخدم بالفعل في الممارسة؟

نعم. عندما يظهر المريض آثارًا جانبية بعد تناول الدواء أو لا يستجيب للعلاج ، نقترح أن يقوم بهذا الاختبار في وحدة علم الجينوم الصيدلاني والعلاجات الشخصية في HUG. على وجه الخصوص ، يتم نقل النتائج إلى بطاقة بلاستيكية ، بحجم بطاقة الائتمان ، والتي تشير من ناحية إلى نوع التمثيل الغذائي للأنزيمات المختلفة ، ومن ناحية أخرى ، الأدوية التي تتطلب اليقظة. وبالتالي يمكن للشخص أن يُظهر هذه البطاقة لطبيبه ، وكذلك للصيدلي عند شراء الأدوية.

هل تتأثر جميع الأدوية؟

لم يتم تحديد مجموعة الأدوية بعد ، ولكن يمكننا بالفعل تقديم توصيات لـ 150 منها. يتم وصف هذه المنتجات الصيدلانية بشكل متكرر ، لا سيما في أمراض القلب والطب النفسي وعلم الأورام والأمراض المعدية.

ولذلك ، فإن علم الوراثة الدوائية يجعل من الممكن تكييف علاج دوائي لكل مريض. إنه طب شخصي …

بالفعل. كثيرًا ما نسمع أن الطب الشخصي ، الذي يُطلق عليه أيضًا “الدقة” ، هو المستقبل. لكن بالنسبة لنا ، علماء الصيدلة ، هذا هو الحاضر بالفعل. يمكننا حقًا تخصيص العلاجات على أساس التركيب الجيني للفرد ولدينا اختبارات سريرية روتينية تسمح لنا بالفعل بتحقيق هذا الهدف.

في المستقبل ، ماذا يمكن أن نتوقع من هذا التخصص؟

حاليًا ، نجري هذه الاختبارات بعد حدوثها ، بعد أن لا يستجيب المرضى للعلاج لعدة أسابيع أو بعد تعرضهم لأعراض جانبية. في المستقبل ، سيكون من الضروري أن تكون قادرًا على تحليل الجينات الرئيسية في كل فرد ، بطريقة أوسع بكثير وقبل ذلك ، مما يسمح بالتنبؤ باستجاباتهم للأدوية. وهكذا يمكن للجميع الحصول على نوع من “جواز السفر الدوائي” الذي يمنعهم من التعرض للأدوية التي قد يتفاعلون معها بشكل غير لائق.

_______________

نُشر في مجلة Planète Santé رقم 40 – مارس 2021