أدوية COVID-19 من الهند وباكستان وبنغلاديش: Remdesivir ، camostat ، avipiravir ، HQC وغيرها

دبي: يتم وضع ترسانة من الأدوية المضادة للفيروسات الموجودة ضد مرض السارس- CoV-2. يتم تصنيع معظمها في جنوب آسيا – في المقام الأول الهند وباكستان وبنغلاديش.

لقد ظهر أن COVID-19 ليس “التهاب رئوي غير نمطي” (أمراض الرئة). كما هو ، لا يوجد علاج معتمد لـ SARS-CoV-2 ، الفيروس الذي يسبب COVID-19. المجلة الطبية المرموقة المشرط أشار إلى أن طيف المرض الذي أطلقه COVID0-19 “واسع”.

وأفاد التقرير أن “من بين المرضى في المستشفى الذين يعانون من COVID-19 والالتهاب الرئوي والإنتان وفشل الجهاز التنفسي ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) كثيرًا ما يعانون من مضاعفات.

علاوة على ذلك ، تنص على ما يلي: “إن تنشيط مسارات التخثر أثناء الاستجابة المناعية للعدوى يؤدي إلى الإفراط في إنتاج السيتوكينات المسببة للالتهاب مما يؤدي إلى إصابة متعددة الأعضاء”.

يوفر ما لا يقل عن أربعة أبحاث تمت مراجعتها من قبل الأقران في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة والصين أوضح دليل حتى الآن على أطروحة COVID-19-not-just-an-anticomitis ، مع الإشارة إلى “تشوهات تجلط الدم وتجلط الدم في المرضى الذين يعانون من COVID-19 “.

ظهر فيروس السارس- CoV-2 لأول مرة في أواخر عام 2019 في الصين ، وأعلنت منظمة الصحة العالمية “المرض الوبائي” في 11 مارس 2020. في 7 يونيو 2020 ، تم تأكيد 6.891 مليون حالة في جميع أنحاء العالم مع ما يقرب من 400،000 حالة وفاة ، أو إماتة حالة 5.6 ٪ ، وهذا المعدل لا يزال من المحتم أن ينخفض ​​، حيث يتم إجراء المزيد من الاختبارات. ثيريس يحصل المجتمع الطبي على قبضة أفضل على الفيروس.

لا يزال يتم تسجيل الآلاف من الإصابات كل يوم. معدلات الاسترداد عالية ، ومعدلات إماتة الحالات منخفضة إلى أقل من 1٪ في العديد من البلدان.

عامل رئيسي يبدو أنه مفيد في تقليل الأحمال الفيروسية: مضادات الفيروسات المعاد توظيفها لـ COVID-19. هناك أيضًا علاجات جديدة تساعد في علاج مرضى COVID-19 ، مثل العلاج بالخلايا الجذعية الثورية الذي اخترعه فريق طبي في أبوظبي.

مع الأدوية المعاد استخدامها ، يشرح الخبراء الطبيون أن المعيار الحالي للرعاية “داعم”.

لا يزال اللقاح على بعد أشهر: في أفضل سيناريو ، من المتوقع أن يمر أول مرشح لقاح COVID-19 في المرحلة الثالثة من التجارب البشرية الحاسمة في أكتوبر.

فيما يلي الترسانة الرائدة من الأدوية المضادة للفيروسات المستخدمة لعلاج COVID-19:

الشركات المصنعة: Ono Pharmaceutical (اليابان) ، Sun Pharmaceutical Industries Ltd (الهند)

Camostat Mesilate (CM) هو مثبط البروتياز سيرين. تحت الاسم التجاري Foipan و FOY-305 ، تم تصنيع Camostat من قبل Ono Pharmaceutical وتمت الموافقة عليه في اليابان لعلاج التهاب البنكرياس المزمن والتهاب المريء بعد الجراحة.

تظهر الدراسات أن Camostat Mesilate يعمل عن طريق منع آلية دخول فيروس السارس إلى الخلايا البشرية. يستغل SARS-CoV-2 بروتين مستقبلات دخول الخلايا للأنجيوتنسين المحول للأنزيم II (ACE-2) للوصول إلى الخلايا البشرية وإصابتها.

يستخدم العلاج الكيميائي بحثًا عن الفيروس التاجي الحاد المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (SARS-CoV) وآلية دخول الخلية SARS-CoV-2 وثيقة الصلة. وقد ثبت أن دخول الخلية الخلوية SARS-CoV-2 يمكن منعه بواسطة camostat mesilate.

في الفئران ، خفضت جرعة CM بتركيزات مشابهة للتركيز الذي يمكن تحقيقه سريريًا في البشر معدل الوفيات بعد الإصابة بالسارس – CoV من 100٪ إلى 30-35٪.

في 22 مايو 2020 ، قالت شركة Sun Pharmaceutical Industries Ltd الهندية إنها تلقت موافقة الجهات التنظيمية الهندية لبدء التجارب السريرية على عقار nafamostat mesilate من التهاب البنكرياس في مرضى COVID-19.

في حين أن CM لا يزال غير مثبت سريريًا ، فقد أظهرت الاختبارات المعملية والحيوانية السابقة ضد SARS-CoV-1 أن له وظائف مضادة للفيروسات ، ويمكن إعطاؤه بأمان بجرعات عالية بما يكفي لمطابقة التركيزات التي كانت فعالة في المختبر.

أعلنت جامعة طوكيو عن خطط لتجربة دواء نافواموستات وكاموستات مسيلات ، وهو عقار ذو صلة ، بدءًا من أبريل 2020.

مقال في وكلاء مضادات الميكروبات والعلاج الكيميائي، تنص على أنه في حين يتم حاليًا تقييم مدى ملاءمة CM للعلاج بـ COVID-19 في تجربة سريرية ، فإنه من غير الواضح ما إذا كان يمكن تحقيق تركيزات مركبة في الرئة كافية لقمع انتشار الفيروس.

دراسة نشرت في المجلة العلمية زنزانة في مارس وجد أن الكاموستات يمنع إنزيمًا ضروريًا لدخول الفيروس التاجي إلى الرئتين ، مما جذب اهتمام الباحثين.

كان أحدهم دكتور جوزيف فينيتس ، الأستاذ في كلية الطب بجامعة ييل ، وهو على استعداد لبدء تجربة إكلينيكية للكاموستات.

أطلق أونو camostat كعلاج لالتهاب البنكرياس المزمن في عام 1985 والتهاب المريء بعد العملية الجراحية في عام 1994. تقوم الشركة الآن بتزويد الدواء لدراسات COVID-19 في اليابان وخارجها ، وفقًا للمتحدث يوكيو تاني.

الشركات المصنعة: اليابان والصين والهند وروسيا

Favipiravir هو دواء مضاد للأنفلونزا. تم إعادة استخدامها لمحاربة COVID-19. يقال أن التجارب الأولية أظهرت أن أفيفافير يمكن أن يقصر أوقات الشفاء للمرضى الذين يعانون من الفيروس التاجي.

تم بيع Favipiravir في اليابان تحت اسم العلامة التجارية Avigan ، وقد تم تطويره من قبل شركة Fujifilm Pharmaceuticals اليابانية وتمت الموافقة عليه في عام 2014 كدواء مضاد للفيروسات لعلاج الإنفلونزا.

مشتق البيرازين كاربوكساميد ، فافيبيرافير كما يتم دراسته لعلاج عدد من الالتهابات الفيروسية الأخرى.

يعمل Favipiravir عن طريق منع قدرة الفيروس على التكاثر داخل الخلية.

بدأ بعض الأطباء في تجربة Favipiravir لعلاج مرضى الفيروس التاجي في وقت مبكر ، معتبرين أن خصائصه المضادة للفيروسات قابلة للتطبيق.

أشارت النتائج الأولية إلى أن الدواء يمكن أن يساعد في تقصير وقت الشفاء للمرضى.

في 30 مايو 2020 (السبت) ، وافقت وزارة الصحة الروسية على أفيفافير لاستخدامه في حالات الطوارئ لعلاج COVID-19 ، بعد نتائج “مشجعة” من التجارب السريرية للدواء (الإصدار العام: Favipiravir) في العديد من البلدان ، بما في ذلك الصين واليابان. إنه أول دواء COVID-19 في روسيا.

في وقت سابق ، في 22 مايو ، تلقت شركة الأدوية الهندية Stides Pharma Science الموافقة التنظيمية لبدء التجارب السريرية على عقار Favipiravir المضاد للفيروسات.

في وقت سابق من هذا الشهر ، أصبحت شركة Glenmark Pharmaceuticals أول شركة صيدلانية في الهند تحصل على موافقة لإجراء تجارب على الدواء. نتائج هذه الدراسة متوقعة بحلول يوليو أو أغسطس.

المصنعون: علوم جلعاد (الولايات المتحدة) ؛ Mylan (الهند) ، Cipla (الهند) Hetero Labs (الهند) و Jubilant Life Sciences (الهند) الهند ، بالإضافة إلى معامل Ferozsons في باكستان ؛ شركة Beximco للأدوية (بنغلاديش)

Remdesivir هو مضاد للفيروسات تجريبي واسع النطاق مصنوع من قبل شركة Gilead Sciences الصيدلانية الأمريكية التي تم تطويرها لأول مرة لعلاج الإيبولا ، وهي حمى نزفية فيروسية. أظهر الوعد المبكر في دراسة الرئيسيات في عام 2016 وتم طرحه لاحقًا لإجراء تجربة رئيسية في جمهورية الكونغو الديمقراطية ، حيث تمت مقارنته بثلاثة أدوية أخرى.

في 30 أبريل ، ثبت أن ريميسيديفير يسرع أوقات الشفاء للمرضى الذين يعانون من COVID-19 بنسبة 31 في المائة بعد تجربة رئيسية بقيادة الولايات المتحدة (تجربة مزدوجة التعمية ، عشوائية ، يتم التحكم فيها بالغفل من ريميسيفير في الوريد عند البالغين). وهكذا أصبح أول دواء أمريكي له فائدة مثبتة ضد المرض.

في 2 يونيو ، تمت الموافقة على Remdesivir واسع النطاق في الهند لـ “الاستخدام المقيد في حالات الطوارئ” في الهند. أفاد مسؤول حكومي رفيع المستوى أن أعلى هيئة مراقبة للأدوية في الهند ، المنظمة المركزية لمراقبة المخدرات (CDCSO) قد أعطت الإذن لـ Gilead Sciences للترخيص بعقارها المضاد للفيروسات Remdesivir “للاستخدام الطارئ المحدود” على مرضى COVID19 في المستشفى.

سيكون Remdesivir متاحًا في شكل حقنة ولن يتم بيعه إلا للبيع بالتجزئة عن طريق وصفة طبية من الطبيب للاستخدام في المستشفى.

منحت CDCSO بعد التشاور مع لجنة خبراء دواء Remdesivir فقط ليتم إعطاؤه في حالات الطوارئ في مرضى COVID-19 المؤكدين في الهند.

أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أيضًا ترخيصًا لاستخدام الطوارئ لـ Remdesivir لـ COVID-19 لدى البالغين والأطفال الذين تم إدخالهم إلى المستشفى يعانون من مرض شديد.

كانت شركة Beximco Pharmaceuticals في بنغلاديش أول شركة في العالم تقدم نوعًا عامًا من الدواء ، تحت الاسم التجاري Bemsivir.

في شهر مايو ، أعلنت شركة جلعاد أيضًا أنها وقعت اتفاقية ترخيص غير حصرية مع خمس شركات تصنيع عامة لتوسيع نطاق الوصول إلى علاج الأدوية المضادة للفيروسات التجريبي لمرضى COVID-19.

يشمل المرخصون Mylan و Cipla و Hetero Labs و Jubilant Life Sciences في الهند ، بالإضافة إلى Ferozsons Laboratories في باكستان. ستتمكن الشركات من تصنيع وتوزيع remdesivir في 127 دولة.

الشركة المصنعة: إيطاليا واليابان والهند

Gabexate mesylate هو مثبط عامل X ومثبط البروتياز سيرين. دراسة نشرت في وكلاء مضادات الميكروبات والعلاج الكيميائي، اختبار جابكسات ميسيليت (FOY) و nafamostat mesylate (NM) (العلامة التجارية: Futhan) جنبًا إلى جنب مع camostat mesylate (CM) لتثبيط الإصابة بفيروس SARS-CoV-2 من خلايا الرئة.

تمت الموافقة على جميع هذه المركبات للاستخدام البشري في اليابان. يمنع دخول الخلية المضيفة المعتمد على TMPRSS2 لـ MERS-CoV.

كشفت مقارنة للأنشطة المضادة للفيروسات للمركبات الثلاثة أنه لم يتداخل أي منها مع بقاء الخلية أو دخول الخلية المضيفة بوساطة البروتينات السكرية لفيروس التهاب الفم الحويصلي أو فيروس Machupo (الضوابط السلبية).

مثبطت Gabexate mesylate قليلاً دخول الخلايا المضيفة التي تحركها SARS-CoV-2 S ، في حين أن camostat mesylate يمنع الدخول بقوة.

من الجدير بالذكر أن nafamostat mesylate ، الذي تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الأغذية والأدوية (FDA) للحصول على مؤشرات غير مرتبطة بعدوى الفيروس التاجي ، أعاق دخول SARS-CoV-2 بوساطة ، وفقًا للدراسة.

وقالت الشركة في بيان إن نافاموستات تم تحديده كمرشح محتمل لمرضى COVID-19 من قبل العلماء في جامعة طوكيو ومعهد لايبنتز لأبحاث الرئيسيات بألمانيا.

الشركة المصنعة: Zydus Cadila and Ipca Laboratories في الهند ؛ Sanofi (Plaquenil) في أوروبا

هيدروكسي كلوروكوين (HCQ) هو دواء مضاد للملاريا يتم استخدامه لأغراض COVID-19. في مارس ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ترخيصًا لاستخدام الطوارئ (EUA) ، مما سمح لمقدمي الرعاية الصحية باستخدام الدواء لعلاج المرض.

وأعقب ذلك إعلان المعهد الوطني للصحة (NIH) أنه بدأ تجربة سريرية لاختبار فعالية HCQ. NIH ، وهي جزء من وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية ، هي وكالة الأبحاث الطبية الأمريكية.

مقال نشر على خدمة ما قبل الطباعة medRxiv في 20 مارس 2020 ، قيم دور هيدروكسي كلوروكوين على الأحمال الفيروسية التنفسية. كانت نتائج الدراسة “أولية” ، مبنية على تجربة سريرية غير عشوائية ذات تسمية مفتوحة. ادعى الباحثون أن الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين “وجد أنهما فعالان على COVID-19 ، وأفيد أنه فعال في المرضى الصينيين المصابين بهذا الفيروس.”

تم علاج عشرين حالة في هذه الدراسة وأظهرت انخفاضًا كبيرًا في النقل الفيروسي في اليوم السادس ، مقارنة بالضوابط ، وأقل بكثير من متوسط ​​فترة الحمل للمرضى غير المعالجين في الأدبيات. أزيثروميسين المضاف إلى هيدروكسي كلوروكوين كان أكثر فعالية بشكل كبير في القضاء على الفيروس.

وخلصت الدراسة إلى أن هيدروكسي كلوروكوين يرتبط بشكل كبير بـ “اختزال الحمل الفيروسي” أو “الاختفاء” في المرضى الذين يعانون من COVID-19 ويعزز تأثيره بواسطة أزيثروميسين.

تقوم الهند بتصنيع 70٪ من المعروض العالمي من هيدروكسي كلوروكين – تعتبر Zydus و Ipca Labs أكبر لاعبين.

في أبريل ، تلقت الإمارات 5.5 مليون هيدروكسي كلوروكين من الهند. أيضًا في أبريل ، سمح رئيس الوزراء الهندي ناريندرا مودي بتصدير هيدروكسي كلوروكوين (HCQ) الذي تم طلبه مسبقًا إلى الولايات المتحدة.